Hiljuti avaldas kõrgeim akadeemiline ajakiri Science veebis vähktõve immunoteraapia kliinilise uuringu viimaseid edusamme. Kolm refraktaarset vähki põdevat patsienti said uue T-rakuteraapia koos geenide redigeerimise tehnoloogiaga. Tähelepanuväärne on see, et Ameerika Ühendriikides katsetati vähihaigetel esimest korda CRISPR -i geenitöötluse põhjal modifitseeritud rakuteraapiat.
See uus T-rakuteraapia on sarnane auto-t-rakkudega, mida sageli kuuleme. See on vähiga võitlemine, muutes patsiendi&enda immuunsüsteemi. Teadlased peavad koguma patsientidelt T -rakke' veri ja sisestada terapeutiline T-raku retseptor (TCR) geenitehnoloogia abil in vitro, et tuvastada vähirakkude tüüpiline valk NY-ESO-1. See vähi antigeen pakub T -rakuteraapias kõrge spetsiifilisusega ja nõrga toksilise ja kõrvalmõjuga sihtmärki. Võrreldes auto-t-rakuteraapiaga on tcr-t-rakuteraapias vähem eluohtlikke kõrvaltoimeid, nagu tsütokiini vabanemise sündroom.
T-rakuteraapia põhjal pakub crispr-cas9 geenitöötlustehnoloogia veelgi võimsamat vahendit T-rakkude loomuliku vähivastase võime suurendamiseks.
Enne TCR -i sisestamist kasutasid teadlased CRISPR -tehnoloogiat, et T -rakkudes kolm geeni välja lüüa. Kaks neist on TCR -geenid, mida kannavad T -rakud, mis võivad vältida vale sidumist või konkurentsi loodusliku TCR -i ja geneetiliselt muundatud sisestatud retseptorite vahel ning parandada terapeutilise TCR -i rolli. Kolmas geen on PD-1 retseptorit kodeeriv geen. Nii nagu immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitorid, mis pärsivad PD-1 valgu funktsiooni, võivad aidata T-rakkudel eemaldada&"pidur &", võib geenide redigeerimine ja PD-1 retseptori väljalülitamine samuti suurendada T-rakkude aktiivsust ja vältida T rakkude ammendumine.
Selle kontseptsiooni praktilise teostatavuse ja ohutuse kontrollimiseks viisid teadlased läbi 1. faasi kliinilise uuringu.&"See uuring keskendub peamiselt kolmele küsimusele: kas saame T -rakke sel erilisel viisil redigeerida? Kas T -rakud toimivad endiselt? Kas neid rakke saab patsiendile ohutult uuesti infundeerida?" ütles dr Edward stadtmauer, uuringu juhtiv autor ja kliinilise uuringu juhataja.&"; Varasemad andmed näitavad, et vastus neile kolmele küsimusele on jaatav."
Avaldatud tulemustes ei põhjustanud nende geenide redigeeritud T-rakud tõsiseid raviga seotud kõrvaltoimeid ning neil oli pikaajaline ellujäämis- ja laienemisvõime. Uuringus osalenud kolme vähihaige hulgas oli kaks refraktaarset kaugelearenenud müeloomi ja üks tulekindlat metastaatilist sarkoomi. Tavalised ravimeetodid, mida nad varem said, olid ebaefektiivsed. Pärast T -rakkude reinfusiooni saamist saab geenitöötlusega konstrueeritud T -rakke patsientidel endiselt tuvastada kuni 9 kuud. Veelgi enam, kui teadlased eraldasid patsientidelt geneetiliselt töödeldud T -rakke ja tõid need laborisse testimiseks tagasi, leidsid nad, et neil on endiselt võime vähirakke tappa.
& "; Varasemad uuringud on näidanud, et need rakud kaotavad mõne päeva jooksul oma funktsiooni, kuid nüüd näitavad tulemused, et CRISPR-i redigeeritud rakud suudavad pärast ühekordset süsti pikka aega vähivastast funktsiooni säilitada, &"; Ütles professor June.
Teadlased mainisid ka, et esialgsetel kliinilistel tulemustel on vastuvõetav ohutus, kuid see vajab siiski rohkem patsiente ja pikemat vaatlust, enne kui saab selle uue meetodi ohutust täielikult hinnata. Lisaks sellele, kas geneetiliselt muundatud T-rakud on kaugelearenenud vähi korral tõhusad, on samuti oluline küsimus, millele tuleb vastusuuringutes vastata.
Uurijad ütlesid, et uued andmed avavad ukse hilisematele uuringutele ja jätkavad uurimist, kas seda uut meetodit saab laiendada laiemale vähiravis. Eeldatakse, et geenitöötlustehnoloogiast võib lähitulevikus kasu saada rohkem vähihaigeid.
