Kasvaja sisaldab miljoneid vähirakke ja selle kasv võib kehas hõivata rohkem ruumi, et avaldada survet ümbritsevale struktuurile. See hõlmab juhuslikku arengut sealt, kust see algab. Kuna suuri anumaid, millel on tugevad seinad ja tihedad koed, nagu kõhre, on sageli raske kasvajateks kasvada, kasvavad kasvajad tavaliselt "kõige vähem resistentsuse teel".
Sel ajal tähendab see, et kasvaja on arenenud tõeliseks vähiks, st invasiivseks vähiks, mis tähendab, et vähirakud on imbunud kohast, kus nad esinevad sügavamale kohale. Vähi imbumiseks on vähisurma peamine põhjus vähirakkude metastaaside eelis. Statistika kohaselt on 90% vähisurmadest põhjustatud metastaasidest. Metastaatilist vähki on raske ravida ja kops on kliinikus tavaline kasvaja metastaaside koht.
Uuringud on leidnud, et vähirakud kipuvad olema "valmis" vähi metastaaside jaoks. Näiteks enne kopsumetastaaside rännet viidi mõned kasvajaga seotud tsütokiinid kopsukoesse "avatud territooriumile ja pinnase laiendamiseks" ning peamine ülesanne oli võidelda kopsu kasvajavastaste immuunrakkudega.
Chen Gen: vähist vähi metastaasini saavad immuunrakud sõpradeks
Lisaks mobiliseerib keha kasvaja mõjul müeloidsed rakud kopsukoesse. Näiteks laienevad hiiri kandva kasvaja luuüdis vereloome tüvirakud ja vereloome eellased ning nad sisenevad kopsudesse enne kasvajarakke ja eristuvad immunosupressiivseteks müeloidrakkudeks.
Selle põhjal püüdis Ameerika Ühendriikide Riikliku Vähiinstituudi (NCI) professor Rosandra Kaplani juhitud meeskond müeloidrakke muuta ja avaldas tugevad vähivastased signaalid vähirakkude ülekande sihtkohta, kasutades nende kergesti kogutava metastaasieelse niši omadusi ja saavutades seega pikaajalise vähi metastaaside pärssimise efekti.
Teadlased alustasid IL- 12- ga, mis on üks müeloidrakkude poolt toodetud tsütokiin. Üldiselt, kui ilmnevad infektsioon ja kasvaja, toodavad müeloidsed rakud IL- 12, aktiveerivad T- rakke ja looduslikke tapjarakke (NK), suurendavad IFN γ reaktsiooni, suurendavad antigeeni esitust ja vähendavad angiogeneesi. See tähendab, et müeloidsed rakud võivad aidata kehal vähiga võidelda, kuid kasvajavastase võitluse all pärssis see immuunsüsteemi ja soodustas veelgi vähi metastaasi.
Seega otsustasid teadlased sunniviisiliselt suurendada müeloidrakkude võimet eristada IL-12 ja taastada selle vähivastane võime. Eksperimendi käigus kasutasid teadlased müeloidsete rakkude omadusi, et kergesti koguneda kasvaja ja metastaaside kohtadesse, ning geneetiliselt modifitseerisid need IL-12 üleekspressiooniks. Nad kutsuvad muutunud müeloidseid rakke IL 12 kalliskivideks.
Tulemused näitasid, et kasvaja metastaasid inhibeeriti ja kasvaja in situ vähenes kasvajas, mis kandis hiiri, keda raviti gemydega. Lisaks leidsid teadlased, et gemys eritas IL-12 in situ ja premetastaasi nišši, värbas ja aktiveeris kasvajavastaseid immuunrakke ning pööras tagasi premestaasi niši immunosupressiivse mikrokeskkonna.
Edasistes uuringutes kombineerisid teadlased gemysid kemoteraapia, kasvaja resektsiooni või T- rakulise immunoteraapiaga, millel oli märkimisväärne kasvajavastane toime. Eriti kombinatsioonis kemoteraapiaga (tsüklofosfamiid) on kasvaja kasvu kontrollitud pikka aega (kasvaja ei kordu rohkem kui 100 päeva pärast ravi).
Metastaasvähk on enamiku vähihaigete surma põhjus. Vasturünnakust vastukaaluks - scheming, vähk ja vähk peavad kogema pikaajalist mängu. Kui vähi metastaaside "vastureaktsiooni" on võimalik realiseerida nii kiiresti kui võimalik, toob see kaasa ka rohkem võimalusi vähi raviks.
