RAS (KRAS, NRAS ja HRAS) on kasvajate kõige levinum mutatsioonigeenide perekond. Ras geen on ka esimene tuvastatud inimese onkogeen, mille võib jagada KRAS, NRAS ja HRAS. Selle avastas Robert Weinberg 1982. aastal.
Inimkasvajate kõige levinuma onkogeenina takistab ras-geeni mutatsiooniga kodeeritud ras-valk GTP-d transformeerumast SKT-sse, mille tulemuseks on Raf-kinaasi konstitutiivne aktiveerimine rakkudes. Kui RAS on aktiveeritud, võib see aktiveerida mitu allavoolu signaalimise rada, sealhulgas MAPK signaalimise rada, PI3K signaalimise rada ja ral GEF signaalimise rada. Need signaalirajad mängivad olulist rolli rakkude ellujäämise, proliferatsiooni ja tsütokiinide vabanemise edendamisel.
Kõige tavalisemad RAS-i mutatsioonid olid kõhunäärmevähk (97,7%), pärasoolevähk (52,2%), müeloom (42,6%), kopsu adenokartsinoom (30,9%) ja nii edasi. Kuid nii oluline ja laialt levinud ras geenimutatsioon, pärast enam kui 30-aastast uurimist, pole endiselt efektiivset RAS-i suunatud ravimit. Kuna Ras-i inhibiitoreid on raske välja töötada, on RAS märgistatud ka patendita ravimina.
Chen Gen: uus tehnoloogia vallutab kõige raskema vähigeeni alates raskustest kuni uute lootusteni
Hiljuti avastas Leedsi ülikooli uurimisrühm mutantvalgu nõrkuse, mis tõi lootust uute ja võimsate ravimite väljatöötamisele. Nende hulgas kasutavad Leedsi ülikooli teadlased molekulaar- ja rakubioloogia kooli patenteeritud afiinse biotehnoloogia platvormi täielikult ning mängivad selle eeliseid täiel määral, et leidmaks täpselt kättesaadavat ravimit &; taskut &; efektiivne ravi.
Teadlased usuvad, et see asjaolu võimaldab neil tõestada, et afiintehnoloogial võib olla nii suur mõju ja see võib tuua väljakutseid keeruka patoloogia ravimisel. Oleme leidnud väikesi molekule, mis seonduvad Rasiga, nii et lähiaastatel on põnev protsess nende väikeste molekulide uurimiseks ja tõhusate ravimite väljatöötamiseks.
Väärib märkimist, et praegu on paljud piiriravid, mis on suunatud Ras-i sihtmärgiravimitele erinevates suundades, prekliiniliste ja kliiniliste uuringute varajases staadiumis. Näiteks teatas Amgen 2009. aasta ASCO aastakoosolekul oma KRAS-i inhibiitori amg510 I faasi kliinilise uuringu tipptasemel andmetest. Lisaks kuulutas amjin välja viimase R&võimendi; D amg510 edenemine wclc2019-l. Andmed näitavad, et amg510-l on KRAS G12C mutatsiooniga NSCLC-patsientide sihtimisel hea efektiivsus, ohutus ja tolerantsus.
Võib ennustada, et pidevad läbimurded RAS-iga toimetuleku uute meetodite uurimisel ei kiirenda mitte ainult uute ravimite uurimist ja väljatöötamist, vaid aitavad ravimiarendajatel kliinilistes uuringutes sobitatud isikuid skriinida, pakkuda patsientidele ohutust ja efektiivsust spetsiifiliste terapeutiliste ravimite kohta, aitab sõeluda patsiente, kes võivad sellest kasu saada, parandavad ravitoimet ja vähendavad ravikulusid.
