Parkinsoni tõbi (PD) on neurodegeneratiivne haigus, mis mõjutab miljoneid eakaid inimesi üle kogu maailma. Patsientide peamised ilmingud olid jäsemete värisemine, jäikus ja motoorse funktsiooni halvenemine puhkeolekus. Kuid arstid on juba ammu leidnud, et paljudel PD patsientidel on sageli seedetrakti düsfunktsioon, näiteks kõhukinnisus, enne kui neil on düskineesia.
Parkinsoni tõbi võib pärineda seedetraktist? Edasised spekulatsioonid tulevad sünukleinopaatiate uurimisest. Mõnedes PD patsientide ajupiirkondades on see valk valesti kokku varisenud ja suur hulk lahustumatuid valke α- Syn valk koguneb rakkudesse, põhjustades närvirakkude surma. Mõned tõendid näitavad, et lisaks ajule on patsiendi maos, duodenumis ja käärsooles ka α- Syn agregaadid ja see algab tõenäoliselt haiguse varases staadiumis.
Loomkatsetes täheldasid teadlased ka seda, et patoloogiline α- Syn valk võib levida seedetraktist ajusse omavahel seotud närvide kaudu, põhjustades mitmesuguseid PD-ga seotud sümptomeid.
Kui PD-le viiv hävitav valk pärineb soole neuronitest, ei aita seedetraktile keskendumine mitte ainult diagnoosida varem, vaid ka aeglustada või vältida haiguse progresseerumist, kõrvaldades valgu agregatsiooni nii kiiresti kui võimalik.
Hiljuti katsetas California Tehnoloogiainstituudi professor Viviana gradinaru juhitud uurimisrühm ülaltoodud oletust hiirekatsete kaudu. Nad leidsid, et seedetrakti ebanormaalsed valgud ei saa mitte ainult ajju levida ja põhjustada patoloogilisi muutusi, vaid ka kergesti mõjutada vanade hiirte motoorset funktsiooni. Ebanormaalsete valkude kliirensi tugevdamine seedetraktis aitab sümptomeid parandada. Asjakohased tulemused avaldati ajakirjas nature neuroscience.
Selles uuringus süstisid teadlased hiirte α- Syn fibrinogeeni duodenaalsesse seina agregatiivset. Tulemused, nagu nad ennustasid, levisid valgu agregaadid mitme kuu pärast järk-järgult ülespoole ja levisid ajutüve, keskaju ja teistesse PD-ga seotud ajupiirkondadesse.
Tähelepanuväärne on see, et erineva vanusega hiiri mõjutatakse erinevalt. Suhteliselt noortel täiskasvanud hiirtel ei olnud düskineesiat ja patoloogiline valk vähenes mõne aja pärast; Vanadel hiirtel (umbes 16 kuud vana) ei ole mitte ainult ebapiisav mao motiiv ja ebanormaalne roojamine, vaid ka pidevalt raskendavad liikumishäiret.
Miks põhjustavad need valguagregaadid vanematel loomadel düskineesiat, samas kui noored loomad ei ole mõjutatud? Teadlased spekuleerivad, et see võib olla seotud eliminatsiooniga α- Syn valk on seotud mehhanismiga.
Näiteks valk, mida nimetatakse glükotserebrosidaasiks (gcase), aitab lagundada α- Syn valku. Kuna selle ensüümi funktsioon on halvenenud, hakkab α- Syn valk kogunema. Vanadel hiirtel toodetud korjuse kogus oli oluliselt väiksem kui noortel hiirtel" Vanusega muutub patogeenide, sealhulgas valesti volditud valkude töötlemise tõhusus ebaefektiivseks. Parkinsoni tõbi võib olla selline. Esimene autor, dr Collin Challis, ütles.
Seetõttu töötas uurimisrühm välja meetodi, mis aitab soolenärvidel töödelda valkude agregatsiooni. Nad kasutasid vektorit aav-php. S modifitseeritud adenoide viiruse (AAV) baasil, et anda geeni kodeeriv korpus. See kavandatud geenivektori on loomadele kahjutu, süstitakse verre, seda saavad tõhusalt imenduda perifeersed neuronid ja eriti väljendada seedetrakti neuroneid pikka aega.
Eksperimentaalsed tulemused näitasid, et gcase lisandiga oli gcase üleekspressioon patoloogiline α- Sünteetilistes hiirtes vähenes valkude agregatsioon soolestiku neuronitel ja paranes seedetrakti funktsioon.
"Meie tulemused näitavad, et AAV poolt edastatav geen (kodeeriv korpus) võib vähendada hiirtel seedetrakti sümptomeid. Samuti toob see esile olulise punkti: lisaks ajule on perifeersed neuronid ka PD väärtuslik sihtmärk. " Professor gradinaru ütles.
