Keskeas esinevad inimesed alati põlve valu ja valu, kui nad lähevad trepist üles ja alla, ja põlv tõmbub tagasi, kui nad jalgu painutavad. Seda osteoartriidi (OA) haigust põhjustab õhuke ja krooniline tüvi. Seetõttu on degeneratiivne haigus, mida iseloomustab kõhre degeneratsioon, hävitamine ja luude kasv, muutunud Hiina kõige haruldasemaks osteoartriidiks, mis on suur haigus See mõjutab rohkem kui 100 miljoni patsiendi elukvaliteeti. Siiski ei ole praegu haiguse jaoks tõhusat ravi ning OA raviks või ümberpööramiseks on hädavajalik välja töötada ravimeid või strateegiaid.
Hiljuti pidasid Pennsylvania osariigi ülikooli teadlased teaduse translatiivses meditsiinis kõne pealkirjaga "paradox vahendatud GRK2 infektsioon on vähktõve ravi muutev haigus" Osteoartriidi uurimistulemuste kohaselt ei saa varem kasutatud paroksetiin mitte ainult vähendada kõhre degeneratsiooni ja aeglustada OA protsessi, vaid kiirendada ka kõhre maatriksi regenereerimist ja isegi normaalseks taastumist.
Hilisemates uuringutes on leitud, et OA on peamiselt põhjustatud kõhre degeneratsioonist, mida põhjustavad kriitilises punktis õhukesed ja väikesed kondrotsüüdid. Kondrotsüüte aktiveerivad mitmesugused sisemised signaalid, mis vastavad transmembraan-g- ovalbumiiniga seotud retseptorile (GPCR). G-ovalbumiiniga seotud retseptori kinaasi 2 (GRK2) ekspressiooni suurenemine südame- ja neeruhaiguste korral toob kaasa GPCR desensibiliseerimise ning haiguse tundlike rakkude kasvu ja emaduse. Vastupidi, GRK2 membraani värbamise pärssimine võib taastada GPCR-i konditsioneerimise ja signaali transduktsiooni tasakaalu ning vältida haiguse tundlike rakkude kasvu ja emaduse teket. Selle põhjal spekuleerivad teadlased, et GRK2 võib takistada ka kondrotsüütide kasvu ja emaduse teket.
GRK2 rolli uurimiseks OA-s kasutasid teadlased kõigepealt immunofluorestsentsi (kui) värvimist, et avastada GRK2 ekspressioon normaalses ja vigastatud inimese kõhres. Leiti, et võrreldes tõrjega suurenes oluliselt GRK2 ekspressioon ägeda (meniskikahjustuse) kõhre ja kroonilise OA haiguse staadiumis ning see lisati ajaliselt sõltuval viisil CAMP sisu veelgi. Need tulemused näitavad, et GRK2 vahendatud GPCR desensibiliseerimine mängib olulist rolli OA pausi.
Selleks, et täpsemalt mõista GRK2 rolli OA pausis ja selle ebaefektiivsust terapeutilise sihtmärgina, viisid teadlased läbi kondrotsüütide spetsiifilise GRK2 kustutamise induktsiooni OA hiire mudelis ja avastasid seejärel hiirte OA pausi staatuse. Tulemused näitasid, et GRK2 puudumine aeglustas OA pausi, vähendas kõhre degeneratsiooni, suurendas oluliselt kaltsifitseerimata kõhre pindala, maatriksiga kondrotsüütide arvu ja ovoalbumiini ekspressiooni kõhres. Samal ajal muutis see kondrotsüütide GPCR cAMP signaali normaalseks ja kiirendas maatriksi sünteesi regenereerimist.
Paroksetiin on raviks heaks kiidetud ravim. Samuti võib see kombineerida GRK2 aktiivse kohaga kinaasi domeeni stabiliseerimiseks, et pärssida GPCR fosforüülimist ja desensibiliseerimist. See on ebaefektiivne GRK2 inhibiitor. Teadlased spekuleerivad, et paroksetiin võib pärssida GRK2 või aeglustada OA pausi. Pärast paroksetiini kasutamist OA hiirte raviks leiti, et paroksetiini vahendatud GRK2 inhibeerimine oli ebanormaalne, mis vähendas kõhre degeneratsiooni, normaliseeris cAMP sisaldust kondrotsüütides, aeglustas OA protsessi ja mängis samal ajal rolli kõhre hoolduses ja maatriksi regenereerimises.
Pärast seda uuriti täiendavalt paroksetiini mõju OA kondrotsüütide patoloogilisele signaalile, kui küpsete kondrotsüütide õhukese märgistusega ovoalbumiini värvimine kaltsifitseerimata kõhrepiirkonnas. Tulemused näitasid, et võrreldes kontrolliga vähenes oluliselt paroksetiiniga ravitud hiirtel kondrotsüütide hõrenemise markerite ekspressioon ja kondrotsüütide hõrenemine nõrgenes. Mikro kompuutertomograafia (micro CT) näitas ka, et paroksetiini vahendatud GRK2 inhibeerimine takistas OA hiirtel pöördelist mineraliseerumist, subkondoomide ümberkujundamist ja osteofüütide moodustumist.
Uuringu vastav autor Fadia Kamal ütles, et nad püüavad nõustuda, et ravimit saab kasutada uues eksperimendis osteoartriidi raviks. Kui see eksperiment on edukas, leiab see ebaefektiivse viisi kõhre hävitamisest ja kadumisest põhjustatud osteoartriidi vana probleemi lahendamiseks.
